Фармакологическое действие

Пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Обладает панкреатическим и внепанкреатическим эффектами. Стимулирует секрецию инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой бета-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает действие инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Оказывает гиполипидемическое, фибринолитическое действие, ингибирует агрегацию тромбоцитов, способствует редукции мембраны мышечного капилляра. Действие начинается через 10-30 мин после приема, максимум действия - 1.5-2 ч, длительность - 20-24 ч. Фармакокинетика Быстродействующая форма – aбсорбция высокая, быстрая, замедляется приемом пищи на 40 мин. TCmax – 3 ч. T1/2 – 2-4 ч. Метаболизм при первичном прохождении через печень незначителен, а в целом достигает высоких степеней. Медленнодействующая форма – глипизид появляется в крови через 2-3 ч. TCmax – 6-12 ч. Биодоступность - 90%, связь с белками плазмы - 98-99%. Объем распределения – 11 л, средний T1/2 – 2-5 ч. Метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выводится почками - 90% в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде.

Показания

Сахарный диабет 2 типа (при неэффективности диетотерапии).

Режим дозирования

Величина дозы зависит от возраста, тяжести течения диабета, содержания гликемии натощак и через 2 ч после еды. Назначают внутрь, за 30 мин до еды. Начальная суточная доза быстродействующей формы - 5 мг перед завтраком, если эффект отсутствует, доза увеличивается на 2.5-5 мг при постоянном контроле концентрации глюкозы в крови; при заболеваниях печени, почек и пожилых – 2.5 мг. Максимальная разовая доза - 15 мг, максимальная суточная доза - 45 мг. Кратность приема – 1 раз в сутки, при дозе от 15 мг - 2-4 раза в сутки. При переводе с инсулина либо др. гипогликемических средств, следует помнить о быстром поступлении глипизида в кровь и контролировать содержание гликемии в первые 4-5 дней 2-4 раза в сутки. Начальная суточная доза медленнодействующей формы – 5 мг во время завтрака. Для контроля эффективности терапии 1 раз в 3 мес определять уровень гликозилированного Hb, при недостаточном эффекте доза увеличивается до 10 мг, а иногда и до 20 мг (максимальная суточная доза). Таблетки проглатывать целиком, нельзя делить на части. При назначении медленнодействующей формы вместо сульфонилмочевинных препаратов с более длительным T1/2 (например хлопропамид) необходимо тщательное наблюдение (1-2 недели), чтобы избежать гипогликемии, обусловленной наложением эффектов двух препаратов.

Побочное действие

Гипогликемия, тошнота, рвота, запор, гемолитическая анемия, апластическая анемия, сонливость, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, порфирия; аллергические реакции (сыпь кожная, в т.ч. макулопапулезная, крапивница, эритема). Для быстродействующей формы: боли в эпигастральной области, холестатический гепатит, головокружение, головная боль, несахарный диабет, гипонатриемия, дисульфирамоподобный синдром. Для медленнодействующей формы: тремор (3.6%), диарея (5.4%), метеоризм (3.2%); менее 3% - бессонница, парестезии, тревожность, депресия, гиперестезия, диспепсия, артралгия, судороги, миалгия, обморок, потливость, зуд, ринит, пелена перед глазами, полиурия; менее 1% - озноб, повышение АД, спутанность сознания, вертиго, нарушение походки, снижение либидо, анорексия, примесь крови в стуле, жажда, отеки, аритмия, мигрень, приливы, фарингит, одышка, боль в глазах, конъюнктивит, кровоизлияние в сетчатку. Передозировка. Симптомы: гипогликемия (чувство голода, потливость, резкая слабость, сердцебиение, тремор, тревожность, головная боль, бессонница, раздражительность, депрессия, отек мозга, нарушение речи и зрения, нарушение сознания), гипогликемическая кома. Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять глюкозу, при потере сознания - в/в декстрозу (в/в болюсно –40- 50% раствор декстрозы, затем инфузия 10% раствора), 1-2 мг глюкагона п/к,в/м или в/в, мониторинг уровня гликемии через каждые 15 мин, а также определение рН, азота мочевины, креатинина, электролитов. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легко усваиваемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). При отеке мозга – маннит и дексаметазон.

Противопоказания

Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа, сахарный диабет 2 типа лабильного течения, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, гиперосмолярная кома, печеночная и/или почечная недостаточность, инсулинома, обширные ожоги, большие хирургические вмешательства, травмы, кишечная непроходимость, парез желудка, состояния, сопровождающиеся нарушением всасывания пищи, развитием гипогликемии (инфекционные заболевания), лейкопения, беременность, период лактации. С осторожностью - лихорадочный синдром, алкоголизм, надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы (гипо- или гипертиреоз).

Особые указания

Следует регулярно контролировать содержание глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточную кривую содержания глюкозы в крови и моче. Во время лечения не рекомендуется заниматься деятельностью, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания. В случае хирургических вмешательств или при декомпенсации диабета, необходимо учитывать возможность применения препаратов инсулина. Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола (в т.ч. возможно развитие дисульфирамоноподобного синдрома: абдоминальные боли, тошнота, рвота, головная боль), НПВП, при голодании. Клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина. Лекарственное взаимодействие Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (циметидин), противогрибковые препараты (миконазол, флуконазол), НПВП (фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, фибраты (клофибрат, безафибрат), противотуберкулезные (этионамид), салицилаты (парацетамол), антикоагулянты кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО, пролонгированные сульфаниламиды, циклофосфамиды, бигуаниды, хлорамфеникол, фенфлурамин, акарбоза, флуоксетин, гуанетидин, пентоксифиллин, тетрациклин, хлорамфеникол, теофиллин, блокаторы канальцевой секреции, резерпин, бромокриптин, дизопирамид, пиридоксин, инсулин и аллопуринол усиливают эффект. Ослабляют эффект барбитураты, ГКС, симпатомиметики (эпинефрин, клонидин), противоэпилептические средства (производные гидантоина, фенитоин), антагонисты кальция, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики, хлорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен, даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол, тербуталин, глюкагон, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли Li , в высоких дозах - никотиновая кислота, хлорпромазин, пероральные контрацептивы и эстрогены. Антитиреоидные и миелотоксические препараты повышают вероятность развития агранулоцитоза; последние, кроме того, провоцируют тромбоцитопению.